近日,我院yl23455永利周绍兵教授团队在肿瘤靶向治疗方面取得重大进展,成果发表在《Advanced Materials》,该期刊是工程与计算大学科、材料与化学大领域的顶级期刊,在国际材料领域享誉盛名!该期刊接收与材料领域相关的顶尖科研成果,其接收率只有10%-15%,影响因子达到25.809。
周绍兵教授团队制备了一种粒径可变的、胶原酶改性的聚合物胶束,可以同时提高其向肿瘤内部的渗透和在肿瘤部位的滞留时间,从而提高治疗效果(图1)。他们首先通过两种嵌段共聚物:端基为MAL的聚乙二醇-b-聚β氨基脂(MAL-PEG-PBAE)和与琥珀酸酐修饰的顺铂复合的聚己内酯-b-聚环氧乙烷-三苯基膦(CDDP-PCLPEO-TPP)的共组装得到胶束,通过点击化学将胶原酶(可消化纤维蛋白)修饰在胶束表面,最后通过静电相互作用将硫酸软骨素修饰在胶束外层,屏蔽胶束正电荷的同时防止胶原酶在血液循环过程中被降解。在正常生理环境中,胶束粒径为100 nm左右,可实现体内长效循环而不被肾清除。当循环至肿瘤部位后,弱酸环境使得叔胺质子化,PBAE嵌段由疏水变为亲水,造成部分胶原酶改性的MAL-PEG-PBAE从胶束中解离,促进了对ECM中胶原纤维的降解,提高胶束向瘤内的渗透。同时,由于亲水性增加,胶束粒径也增大至250 nm,被“困”在肿瘤组织,难以回到血液循环中,增加了胶束在肿瘤的滞留时间。动物实验结果证实该纳米药物可显著提高对恶行肿瘤的治疗效果。
该研究为肿瘤等疾病的治疗开发出一种新的多功能高分子纳米载体,为提高治疗效果找到了一种全新策略。
图1 尺寸可变聚合物胶束的制备及其在肿瘤组织的穿透和滞留示意图
以上相关成果发表于Advanced Materials (2020, 1906745)上。论文的第一作者为yl23455永利我院博士研究生徐傅能,通讯作者为周绍兵教授和生命学院王毅博士。
近年来,周绍兵教授团队一直致力于高分子纳米药物载体材料的研究,取得了多项突破性成果,开发出新型靶向纳米载体和环境响应纳米载体,有效提高了恶性肿瘤的治疗效果。该团队已在Advanced Materials, Nano Letters, Advanced Functional Materials, Biomaterials, Small等高影响期刊发表了多篇论文,研究的高分子材料正与多家企业合作,期望能将相关成果尽快进行临床转化。
论文链接:https://doi.org/10.1002/adma.201906745
周绍兵教授团队简介:
周绍兵,教授,博士生导师,国家杰出青年科学基金获得者,国家万人计划领军人才,四川省特聘专家。研究方向是生物医用高分子材料的合成及其在药物控制释放靶向制剂、形状记忆智能材料和组织工程支架方面的应用基础研究。主持过国家自然科学基金,国家重大研究计划子课题以及省部级项目等20余项。目前在SCI收录期刊发表文章120余篇,SCI他引5000余次,以第一发明人获得授权发明专利13项,获四川省科技进步奖自然科学一等奖1项。目前,任国际期刊American Journal of Materials Science and Technology副主编,Current Pharmaceutical Design (SCI, IF 2.757)编委,